La deficiencia de vitamina D contribuye …

La deficiencia de vitamina D contribuye ...

La investigación pone de relieve una relación directa entre los niveles circulantes de vitamina D y la expresión de un gen llamado ID1, se sabe están asociados con el crecimiento tumoral y la metástasis del cáncer de mama.

El hallazgo se basa en varios estudios previos que sugieren que los niveles bajos de vitamina D no sólo aumentan el riesgo de desarrollar cáncer de mama de una persona, sino que también se correlacionan con tumores más agresivos y peor pronóstico. Aunque la investigación se llevó a cabo principalmente en los ratones y en células de ratón, los investigadores encontraron en un estudio de pacientes con cáncer de 34 mama que los niveles circulantes de vitamina D estaban inversamente correlacionados con los niveles de expresión de la proteína ID1 en sus tumores, y confirmaron que una vitamina D metabolito controla directamente la expresión del gen ID1 en una línea celular de cáncer de mama humano.

«A pesar de que mucha más investigación que hay que hacer, la investigación de nuestro laboratorio y otros sugieren que las personas con riesgo de cáncer de mama deben conocer sus niveles de vitamina D y tomar medidas para corregir cualquier deficiencia», dijo Brian Feldman. MD, PhD, profesor asistente de pediatría.

Feldman, que es un Bechtel dotado Facultad de Universidad, es el autor principal del estudio, publicado en línea el 2 de marzo en Endocrinología. Los autores principales de la obra son el estudiante graduado Jasmaine Williams y erudito postdoctoral Abhishek Aggarwal. Doctor en Filosofía.

La confusión sobre la dosis óptima

Los investigadores enfatizan que sus resultados no implican que más vitamina D es siempre mejor. Corregir una deficiencia es muy diferente de tomar más de la dosis recomendada, que el Instituto de Medicina dice que es de 600 unidades internacionales por día para las personas de 70 años o más jóvenes, y 800 UI para los adultos mayores. Los niveles excesivos, diversamente estima que se producen en aproximadamente 4.000 a 10.000 UI por día, han sido relacionadas con el daño a los riñones, el sistema cardiovascular y otros órganos.

No todas las organizaciones médicas están de acuerdo en la cantidad óptima de vitamina D. La confusión se deriva en parte del hecho de que, a pesar de que puede ser ingerido a través de los alimentos y suplementos nutricionales, nuestro cuerpo también puede producir vitamina D con la ayuda de los rayos ultravioletas del sol . Por lo que es difícil saber exactamente la cantidad de cualquier individuo puede tener que tomar como un suplemento, y esa cantidad puede variar a lo largo del año. Los que no reciben suficiente exposición al sol, o las personas con piel más oscura, son más propensos que las personas de piel clara que pasa tiempo cada día para ser deficiente. El uso de protector solar también puede afectar a la síntesis de vitamina D.

Los investigadores enfatizan que sus resultados no implican que más vitamina D es siempre mejor. Corregir una deficiencia es muy diferente de tomar más de la dosis recomendada, que el Instituto de Medicina dice que es de 600 unidades internacionales por día para las personas de 70 años o más jóvenes, y 800 UI para los adultos mayores.
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Un freno a la progresión del tumor?

En el nuevo estudio, Williams y Aggarwal investigaron si los niveles de vitamina D afecta la capacidad metastásica de las células de cáncer de mama de ratón implantadas en la almohadilla de grasa mamaria de ratones de laboratorio. Un grupo de 10 ratones fue alimentado por primera vez una dieta carente de vitamina D durante 10 semanas; los otros 10 recibieron una dosis normal en su comida.

Los ratones alimentados con una dieta deficiente en vitamina D desarrollado palpable tumores de un promedio de siete días antes que sus compañeros, y después de seis semanas de crecimiento esos tumores fueron significativamente mayores en tamaño que los de los animales con niveles adecuados de vitamina D.

Luego, los investigadores examinaron dos líneas bien caracterizados de células tumorales de ratón, 168FARN y 4T1. Las investigaciones anteriores han demostrado que las células tanto forman tumores del grupo cuando se implantan en ratones de laboratorio, pero sólo 4T1 resultados en tumores agresivos que se propagan a otras partes del cuerpo del animal.

La vitamina D y la expresión ID1

Los investigadores encontraron que la línea celular 4T1 expresa niveles significativamente más bajos de la proteína del receptor de la vitamina D. Cuando las células genéticamente modificadas 168FARN tener también niveles más bajos de lo normal de la proteína VDR, las células comenzaron a comportarse más como las células 4T1. Ellos emigraron más libremente en una placa de laboratorio y, cuando se inyecta en 10 ratones, que crecieron de manera agresiva. En seis de estos ratones, las células cancerosas modificados metástasis en el hígado durante el transcurso de cuatro semanas. Por el contrario, ninguno de los tumores en los 10 ratones que recibieron células no modificadas 168FARN diseminado al hígado durante el período de estudio.

Para identificar cómo la vitamina D podría estar afectando a la metástasis, los investigadores analizaron la expresión de genes en los tumores que se desarrollaron en ratones con diferentes niveles de vitamina D en su dieta y en los tumores de los ratones inyectados con células 168FARN modificados o no modificados. Ellos encontraron que en los casos en los que la vitamina D era deficiente de la dieta o en el que las células habían desaparecido la mayor parte de la proteína de VDR, las células tumorales expresan más de un gen llamado ID1, que se ha demostrado que desempeñan un papel en la metástasis del cáncer de mama. Investigaciones posteriores mostraron que VDR se une directamente a un tramo de ADN cerca del gen ID1 y suprime su expresión tanto en células de ratón y humanas.

Por último, los investigadores compararon los niveles circulantes de vitamina D en 34 pacientes con cáncer de mama en Stanford con los niveles de ID 1 en las células tumorales que se han eliminado quirúrgicamente durante el curso del tratamiento de la enfermedad. Encontraron una correlación inversa: Las mujeres con niveles más bajos de vitamina D expresaron más ID1 en sus tejidos tumorales que las mujeres con niveles más altos de vitamina D.

«Nuestro estudio muestra que una deficiencia en los niveles de vitamina D, o una incapacidad de las células tumorales para responder apropiadamente a la presencia de la vitamina D, es suficiente para activar las células cancerosas no metastásicas a convertirse metastásico», dijo Feldman. «Es suficiente para acelerar significativamente la progresión tumoral en nuestro modelo de ratón. Se necesitan más estudios, pero esta asociación directa entre los niveles de vitamina D y la expresión ID1 es muy interesante para nosotros «.

Otros Stanford co-autores del artículo son investigador asociado Srilatha Swami, PhD, científico de investigación senior Aruna Krishnan, PhD, investigador postdoctoral Lijuan Ji. PhD, y profesor asistente de medicina comparativa Megan Albertelli. Doctor en Filosofía.

Departamento de Pediatría de Stanford también apoyó el trabajo.

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